El partido de San Isidro tiene una población de 297.282 habitantes de acuerdo a los resultados del Censo 2022, que indica que tuvo un aumento poblacional de 1,5% con relación al conteo censal anterior. Presenta un índice de masculinidad de 88,55, inferior al de la provincia de Buenos Aires, al total de los 24 partidos del GBA y al total de los partidos que conforman el primer cordón urbano al que pertenece. Por la cantidad de habitantes se ubica en el  lugar 19 (de mayor a menor) dentro de los 24 partidos del GBA. Su población representa el 2,74% del total del conglomerado de 24 partidos que conforman el GBA.

La población de sexo femenino registra un porcentaje mayor (6,07 puntos porcentuales) que la masculina.