El partido de San Isidro tiene una población de 297.282 habitantes de acuerdo a los resultados del Censo 2022, que indica que tuvo un aumento poblacional de 1,5% con relación al conteo censal anterior. Presenta un índice de masculinidad de 88,55, inferior al de la provincia de Buenos Aires, al total de los 24 partidos del GBA y al total de los partidos que conforman el primer cordón urbano al que pertenece. Por la cantidad de habitantes se ubica en el  lugar 19 (de mayor a menor) dentro de los 24 partidos del GBA. Su población representa el 2,74% del total del conglomerado de 24 partidos que conforman el GBA.

La población de sexo femenino registra un porcentaje mayor (6,07 puntos porcentuales) que la masculina.

El índice de masculinidad es de 88.55 (este indicador demográfico expresa el número de varones por cada 100 mujeres), inferior al del Primer cordón (90.48).

Respecto de la pirámide, se observa que la natalidad comenzó a decrecer en los últimos 15 años, ya a partir del rango de 10 a 14 la base se achica, de manera notoria, en particular en el último lustro.